En una conferencia centrada en el envejecimiento, Novo Nordisk y Eli Lilly compartieron datos que sugieren que sus fármacos para la pérdida de peso GLP-1 podrían hacer más que simplemente reducir el peso de los pacientes: podrían ralentizar la rapidez con la que envejecen. Cada compañía mostró evidencia de que las personas tratadas con sus medicamentos parecían envejecer más lentamente que aquellas que tomaron un placebo.
La evidencia proviene de los «relojes del envejecimiento», instrumentos que miden la edad biológica a través de alteraciones en las lecturas de ADN o proteínas. A lo largo de pruebas repetidas, las empresas descubrieron que las personas a las que se les administraron medicamentos GLP-1 mostraban una edad biológica más baja que aquellas que estaban en placebo. La brecha fue modesta —aproximadamente dos a tres años—, pero lo suficientemente constante como para llamar la atención de los científicos que han dedicado años a construir estos relojes.
Qué son los Fármacos GLP-1
Los fármacos GLP-1 activan un receptor en el cerebro que señala la saciedad, lo que reduce el hambre y conduce a la pérdida de peso. Más allá de ese mecanismo básico, sin embargo, los fármacos parecen ofrecer mucho más que el simple control del apetito. La evidencia observacional muestra que estos medicamentos aumentan la función renal, reducen la presión arterial y reducen drásticamente el riesgo de muerte en general.
En Aging Research & Drug Discovery, una conferencia centrada en el desarrollo de curas científicas para la vejez, las empresas compartieron sus hallazgos. Hasta ahora, no ha surgido una sola victoria clara. Sin embargo, algunos investigadores creen que el fármaco de Novo, semaglutide —vendido como Ozempic y Wegovy— está cerca de alcanzar ese hito.
Los Relojes Cuentan una Historia Consistente
Novo extrajo sangre de 10.052 sujetos, dividiéndolos en dos grupos, uno recibiendo el fármaco y el otro un placebo. Se tomaron muestras al comienzo del estudio de MIT Technology Review y nuevamente meses después, luego se analizaron con «relojes proteómicos» que miden la edad y el riesgo de muerte de una persona a través de los niveles de proteínas. Los investigadores de Eli Lilly llevaron a cabo un trabajo paralelo en su medicamento GLP-1, tirzepatide, empleando «relojes epigenéticos» que miden la edad al contar los cambios acumulados en el ADN.
«Todos los relojes están contando una historia consistente de que estamos viendo una reducción en la edad», dijo Kevin Duffin, vicepresidente de investigación sobre el envejecimiento en Lilly, durante la conferencia. «No es que vayamos a revertir la edad en 30 años o algo así, pero es una reducción significativa».
Los hallazgos no apuntaban todos en la misma dirección. Cuánto tiempo biológico se ralentizaba variaba según el tipo de reloj que se midiera y qué parte del cuerpo se verificara. Un solo reloj registró una desaceleración de hasta 4 años cuando medía proteínas del corazón.
La compañía danesa de medicamentos Novo emplea a Alejandro Aguayo-Orozco como director científico senior, y cita que dijo: «Creo que está bastante claro que la edad de los órganos está cambiando».
Por qué importan los relojes
Durante diez años, los relojeros han estado trabajando hacia este tipo de estudio, dice Yuge Ji, un biólogo que anteriormente trabajó en el campo y ahora dirige una startup llamada Reflector Bio. La investigación es un gran paso adelante para la ciencia de los relojes de envejecimiento, que durante mucho tiempo han reflejado la edad de una persona pero eran inciertos sobre si se podían usar como verdaderos biomarcadores.
Los relojeros ahora tienen pruebas de que sus lecturas registran una disminución en la edad cuando las personas usan medicamentos con ventajas amplias y bien probadas.
Los números detrás de los medicamentos
Semaglutide, que también se vende bajo más de un nombre, proviene de tirzepatide de Lilly, vendido como Mounjaro para la diabetes y Zepbound para la obesidad, encabezó la lista con más de 36 mil millones de dólares de ingresos para la compañía el año pasado. El semaglutide de Novo se encuentra entre los medicamentos más vendidos del mundo, donde los medicamentos GLP-1 ya dominan.
Las cifras de ingresos provienen del informe de la fuente, que atribuye los totales de ventas a las ofertas GLP-1 de cada compañía.
El respaldo de un científico
Steve Horvath, profesor de la Universidad de California, Los Ángeles, a quien se le atribuye la invención de los relojes de envejecimiento, calificó los datos emergentes de «bastante sólidos». Dijo que los hallazgos podrían proporcionar «evidencia de que estos medicamentos GLP-1 son en realidad lo que se conoce como geroprotectores, medicamentos que ralentizan o incluso revierten el envejecimiento biológico».
Según Horvath, reducir la edad biológica en dos años conlleva significado en su estimación.
La pregunta que nadie quiere responder )
Un biólogo de Harvard que ayudó a Novo con sus mediciones moleculares cree que los fármacos actúan como tratamientos antienvejecimiento en personas que no están bien. En personas que gozan de buena salud, sin embargo, nadie puede decirlo con seguridad. )
«Creo que es un fármaco antienvejecimiento», dijo Gladyshev. «Pero en una población sana, nadie lo sabe.» )
La duda quedó a la vista cuando Alex Zhavoronkov, fundador de Insilico Medicine y organizador de la reunión en Boston, preguntó directamente si el primer remedio antienvejecimiento de mercado masivo ya está aquí. Zhavoronkov ha impulsado la idea de que la humanidad está entrando en una nueva era de medicamentos para la longevidad. )
«Estoy tomando tirzepatida y también soy un usuario igualitario de semaglutida», dijo Zhavoronkov. )
El anfitrión se dirigió a Aguayo-Orozco, el científico de Novo, y le preguntó si una persona sensata debería empezar a tomar semaglutida. )
«No soy médico. No puedo responder a esa pregunta», respondió Aguayo-Orozco. )
Los efectos secundarios que nadie quiere mencionar )
Varios individuos advirtieron que los medicamentos GLP-1 conllevan efectos secundarios, entre ellos la pérdida de masa muscular, lo que es parte de por qué podrían no extender la vida de la mayoría de las personas. )
Ni las empresas ni las presentaciones en la conferencia han ofrecido detalles completos sobre la extensión de los efectos secundarios de sus fármacos GLP-1. Las presentaciones también evitaron responder si estos medicamentos podrían extender la esperanza de vida más allá de lo que muestran las medidas biológicas del envejecimiento. )
El veredicto )
La investigación indica que los medicamentos GLP-1 reducen los marcadores relacionados con el envejecimiento a nivel celular. Si esto realmente prolonga la vida útil sigue sin estar claro. No han aparecido documentos revisados por pares de las empresas con detalles completos sobre los hallazgos. )
No existe evidencia de estas compañías de que los medicamentos prolonguen la vida de una persona. Lo que se ha demostrado en cambio es que los relojes moleculares dentro de los pacientes que toman los medicamentos muestran lecturas que indican una edad biológica más joven.
Novo Nordisk está contando con el semaglutide (Ozempic, Wegovy) para mantener su posición frente al tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) de Eli Lilly, que generó más de $36 mil millones de dólares el año pasado. El medicamento de Novo es el segundo fármaco GLP-1 más vendido, y está siendo puesto a prueba en un ensayo en el que han participado 10.052 personas, la mitad tomando el medicamento y la mitad tomando un placebo. Los científicos de la compañía afirman que el medicamento puede ralentizar el envejecimiento biológico en dos a tres años, según lo medido por los relojes epigenéticos, una cifra atribuida a Nikolaj Roed de Novo. Otro investigador de Novo, Aguayo-Orozco, dice que el medicamento puede ralentizar el reloj interno del corazón hasta en 4 años. Los hallazgos fueron presentados en la conferencia Aging Research & Drug Discovery.
Caja de Datos Clave
- Tamaño del ensayo: 10.052 sujetos, la mitad en el medicamento, la mitad en placebo
- Semaglutide (Ozempic, Wegovy): Segundo fármaco GLP-1 más vendido; más de $36 mil millones de dólares de ingresos el año pasado
- Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound): Fármaco GLP-1 líder en ingresos; también más de $36 mil millones de dólares de ingresos el año pasado
- Reducción del envejecimiento biológico: Dos a tres años, según lo medido por los relojes epigenéticos
- Ralentización del reloj cardíaco: Hasta 4 años
Material fuente: “Los medicamentos para perder peso muestran signos de ralentizar el envejecimiento biológico, dicen los fabricantes de medicamentos”, MIT Technology Review.
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