Wissenschaftler am Seaver Autism Center for Research and Treatment am Mount Sinai haben herausgefunden, dass eine genetische Störung, die eng mit Autismus verbunden ist, möglicherweise weitaus häufiger vorkommt als bisher angenommen. Tausende von Fällen könnten noch un diagnostiziert sein. Die Forschung deutet darauf hin, dass das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS) schätzungsweise eine von etwa 7.300 Menschen betrifft, wobei die Zahl 1 für die Häufigkeit betroffener Personen steht.
Eine seltene genetische Störung, bekannt als Phelan-McDermid-Syndrom, entwickelt sich, wenn es eine Deletion oder Mutation betreffend das SHANK3-Gen auf Chromosom 22 gibt. Das Leiden geht mit einer Vielzahl von medizinischen, intellektuellen und Verhaltensschwierigkeiten einher. Die große Mehrheit der betroffenen Personen erfüllt zudem die diagnostischen Kriterien für Autismus-Spektrum-Störungen, und Veränderungen, die das SHANK3-Gen betreffen, werden schätzungsweise auf bis zu ein Prozent der Autismus-Spektrum-Störungen entfallen.
Eine Studie in Autism Research schätzt die Rate der Erkrankung auf etwa 13,7 Fälle auf 100.000 Menschen, oder grob gesagt 1 von 7.300 Personen. Diese Zahlen entsprechen mehr als 45.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. Forscher sagen, viele Fälle könnten unregistriert bleiben, da genetische Tests oft übersprungen werden, während spezifische Behandlungen auf klinische Studien zugehen.
Das SHANK3-Gen
Das SHANK3-Gen befindet sich auf Chromosom 22, und Deletionen oder Mutationen dort verursachen das Phelan-McDermid-Syndrom. Veränderungen betreffend dieses Gens werden für etwa ein Prozent aller Fälle von Autismus-Spektrum-Störungen verantwortlich gehalten.
Diese Erkrankung ist mit einer Vielzahl von körperlichen, geistigen und Verhaltensproblemen verbunden. Die Mehrheit der von ihr betroffenen Personen erfüllt ebenfalls die diagnostischen Anforderungen für Autismus-Spektrum-Störungen.
Autismus-Spektrum-Störungen sind mit der Erkrankung verbunden, aber nicht jede Person mit Phelan-McDermid-Syndrom erfüllt die Kriterien für Autismus. Die Schätzung berücksichtigt un diagnostizierte Fälle, Einschränkungen bei der genetischen Testung und Personen mit Phelan-McDermid-Syndrom, die die Kriterien für Autismus nicht erfüllen.
Wie die Forscher an ihre Zahlen gelangten
Das Team des Mount Sinai arbeitete mit genetischen Testlaboratorien, akademischen medizinischen Zentren und Autism-Forschungsprogrammen zusammen, um die Prävalenz der Erkrankung zu schätzen. Sie untersuchten Daten von fast 180.000 Menschen mit Autismus, die genetischen Tests unterzogen worden waren.
Die Studie fasste Daten aus zehn verschiedenen Quellen zusammen, darunter GeneDx, Labcorp, Ambry Genetics, die SPARK-Forschungsstudie, das Autism Sequencing Consortium und mehrere große Kinderkrankenhäuser.
Berücksichtigen die Forscher nicht erfasste Fälle, die Grenzen des Gentests und Personen mit dem Phelan-McDermid-Syndrom, die die Kriterien für Autismus nicht erfüllen, schätzen sie eine Prävalenz von 13,7 Fällen pro 100.000 Menschen.
Diese Zahl stellt eine deutliche Abweichung von früheren Schätzungen dar und deutet auf eine mögliche Gesamtzahl von mehr als 45.000 Menschen in den Vereinigten Staaten hin, die möglicherweise mit dem Phelan-McDermid-Syndrom leben.
Warum Gentests wichtig sein könnten
Laut den Forschern könnte die Ausweitung der Möglichkeit, einen Gentest durchführen zu lassen, dazu beitragen, Menschen zu finden, die derzeit keine Diagnose haben.
Joseph D. Buxbaum, PhD, Direktor des Seaver Autism Centers und Mitgründer des Autism Sequencing Consortium, wurde in der Funktion des leitenden Autors der Arbeit zitiert mit den Worten: „Wir empfehlen, dass jedes Kind mit Autismus einen Gentest durchführt, weil Wissen Macht ist.“
„Diese genetischen Erkenntnisse ermöglichen es Forschern, gezieltere klinische Studien für potenzielle Therapien zu entwerfen. Ich glaube wirklich, dass wir in den nächsten fünf Jahren erfolgreiche Beispiele für neue Behandlungen aus diesen genetischen Entdeckungen sehen werden.“
Die Lücke zwischen bekannten und geschätzten Fällen
Tess Levy, MSc, eine zertifizierte genetische Beraterin am Seaver Autism Center und Erstautorin der Arbeit, sagte, dass die große Lücke zwischen bekannten und geschätzten Fällen wahrscheinlich größtenteils darauf zurückzuführen ist, dass viele Menschen mit Entwicklungsstörungen und Autismus nie einen Gentest angeboten bekommen.
Tests, die das SHANK3-Gen nicht ausreichend bewerten, sowie Versicherungshindernisse, können verhindern, dass Familien eine korrekte Diagnose erhalten.
„Diese Studie bestätigt, was viele Familien, Klinikärzte und Interessenvertreter seit Jahren vermuten“, sagte Geraldine Bliss, Chair des CureSHANK-Vorstands. „Es gibt wahrscheinlich Zehntausende von Menschen mit dem Phelan-McDermid-Syndrom, die noch nie eine genetische Diagnose erhalten haben. Zu einem Zeitpunkt, an dem mehrere Therapien in klinische Studien einsteigen, ist es wichtiger denn je, diese Menschen zu finden.“
Die Forschung zum Phelan-McDermid-Syndrom befindet sich derzeit in einer bedeutenden Phase der Aktivität, und mehrere klinische Studien sind jetzt im Gange. Dazu gehören Präzisionsmedizinansätze, die auf die Biologie der Erkrankung abzielen.
Über das Verständnis der Ursache ihrer Symptome hinaus, kann eine genetische Diagnose jetzt Türen für Menschen mit der Erkrankung und ihre Familien öffnen. Sie kann es ihnen ermöglichen, sich mit spezialisierter medizinischer Versorgung, Forschungsstudien, klinischen Studien, Patienten-Support-Netzwerken und potenziell krankheitsmodifizierenden Behandlungen zu vernetzen.
Neuren Pharmaceuticals und die Finanzierung der Studie
CureSHANK und Neuren Pharmaceuticals haben die Forschung unterstützt. Es war Neuren Pharmaceuticals, das die bahnbrechende PMS-Prävalenzstudie mit dem Seaver Autism Center bei Mount Sinai und CureSHANK startete, und Rachel Groth, PhD, Head of External Innovation and Patient Advocacy bei Neuren Pharmaceuticals, sagte, diese Anstrengung sei notwendig, weil die Identifizierung dieser Menschen zu einem ethischen Imperativ geworden ist, da neue Behandlungen näher an der Realität sind.
„Patienten können nicht von diesen Fortschritten profitieren, wenn sie nie eine Diagnose erhalten“, sagte sie.
Diese Forschung wurde als eine der gründlichsten bisherigen Bemühungen bezeichnet, um herauszufinden, wie viele Menschen möglicherweise an dem Phelan-McDermid-Syndrom leiden.
Die übergeordnete Botschaft zur Präzisionsmedizin
Die Ergebnisse unterstützen die Bemühungen von CureSHANK, den Zugang zu Gentests zu erhöhen, und stimmen mit den Zielen von Start Genetic überein, einer weltweiten Kampagne, die das Bewusstsein fördert und Patienten, Familien, Gesundheitsdienstleistern und Interessenvertretungen ermutigt, zuerst genetische Ursachen in Betracht zu ziehen.
Die dahinter stehende Aussage ist, dass es egal, wie präzise ein neuer medizinischer Ansatz wird, er kann nur Menschen helfen, die zuerst als krank erkannt und diagnostiziert wurden.
Was die Zahlen bedeuten
Zehn Datenquellen wurden zusammengeführt, um die Zahl zu ermitteln, und die Forscher berücksichtigten nicht diagnostizierte Fälle, Einschränkungen bei Gentests und Personen mit dem Phelan-McDermid-Syndrom, die nicht die Kriterien für Autismus erfüllen.
Diese Forschung gehört zu den gründlichsten Versuchen, um die Prävalenz des Phelan-McDermid-Syndroms zu berechnen, und die Ergebnisse deuten darauf hin, dass in den Vereinigten Staaten über 45.000 Personen die Erkrankung haben könnten.
Die Forschung wurde unter dem Titel „Prevalence of Phelan McDermid Syndrome Estimated To Be ~1:7300 Using a Multisource Model“ im Fachjournal Autism Research mit der DOI 10.1002/aur.70297 veröffentlicht.
Klinische Studien für gezielte PMS-Behandlungen laufen derzeit, und Präzisionsmedizinansätze werden getestet. Familien können beginnen zu sehen, was eine genetische Diagnose tatsächlich verändern könnte, da diese Ergebnisse ans Licht kommen.
Die Forscher schlagen Gentests für jedes Kind mit Autismus vor und argumentieren, dass das Wissen über den genetischen Hintergrund einer Person ermächtigend ist. Sie glauben auch, dass innerhalb der nächsten fünf Jahre die ersten erfolgreichen Behandlungen auf der Grundlage dieser genetischen Entdeckungen entstehen könnten.
- Die Forscher empfehlen Gentests für jedes Kind mit Autismus, denn Wissen ist Macht.
- Sie glauben auch, dass innerhalb der nächsten fünf Jahre die ersten erfolgreichen Behandlungen auf der Grundlage dieser genetischen Entdeckungen entstehen könnten.
Quellenmaterial: „Diese „seltene“ autismas-assoziierte genetische Störung könnte deutlich häufiger sein als von Wissenschaftlern bisher angenommen“, ScienceDaily.
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